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2021-02
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流感病毒神经氨酸酶是一个呈蘑菇状的四聚体糖蛋白,具有水解唾液酸的活性。当成熟的流感病毒准备离开宿主细胞时,病毒表面的血凝素会经由唾液酸受体与宿主细胞保持联系,需要由神经氨酸酶将唾液酸水解,切断病毒与宿主细胞的连接,使其能顺利从宿主细胞中释放,继续感染下一个宿主细胞。神经氨酸酶故而成为流感治疗药物的靶点,可针对此蛋白酶设计抗流感药物。力纬®(帕拉米韦氯化钠注射液)是新一代神经氨酸酶抑制剂,存在4个可与神经氨酸酶结合的活性位点,强力阻止子代病毒颗粒在宿主细胞的释放。

流感病毒全副武装,拉开架势准备进攻人类,在这微观世界的6个小时里,究竟发生了怎样的时空风暴:流感病毒通过血凝素与细胞糖蛋白或糖脂上的唾液酸结合,从而使流感病毒结合到细胞表面,由于含糖物质的唾液酸存在于生物体的多种细胞中,而血凝素又具有唾液酸结合能力,因此,病毒可感染生物体内多种类型的细胞。

病毒吸附细胞后,细胞膜蛋白受体将介导病毒内吞,病毒与内吞体融合形成吞噬体,病毒物质随着吞噬体内PH值的逐步降低而释放,当PH值降到一定程度时,膜蛋白(M2)发挥活性,终止PH值下降,并使血凝素发挥作用。

血凝素与内吞体膜融合,并将核糖核蛋白复合体释放到细胞质中,病毒颗粒内蛋白质发生解离,核糖核糖核蛋白复合体从病毒中解离完成脱壳过程,在这一过程大约需要20至30分钟。

核糖核糖核蛋白复合体被转运至细胞核,在细胞核中,聚合酶与病毒RNA结合,病毒RNA转录产物以mRNA形式存在,并与核蛋白限制性结合,两者再被转运至细胞质,在核糖体上合成病毒蛋白质。

新和成的病毒蛋白质被转运至细胞核,与病毒RNA结合形成核糖核蛋白复合体,还有一部分病毒蛋白质,经内质网和高尔基体加工而糖基化,这些修饰过的蛋白质转运至细胞膜,达到一定浓度后,病毒蛋白质聚合浓缩形成病毒颗粒,在细胞膜经神经氨酸酶活性作用而释放。